Tema: Terapia Epigenètica del Càncer
Mecanismo: Metilación de ADN y acetilación de histonas
Como se realizó:
Se desarrollado numerosos fármacos epigenético como agentes
inhibidores se pueden clasificar según al tipo de enzima a la que se dirijan:
Fármacos inhibidores de los “writers”: moduladores de
histona acetiltransferasas (HATs) e inhibidores metiltransferasas de histonas
(HMTs).
-Fármacos inhibidores de los “readers”: inhibidores de los
dominios de Bromo.
-Fármacos inhibidores
de los “erasers”: inhibidores de las enzimas demetilasas específicas de lisina
(LSD).
INHIBIDORES DE HDAC: Un efecto a mayor escala es el
producido por las enzimas con actividad lisina acetil transferasa, las cuales
son responsables de las modificaciones post-traduccionales de histonas, en
concreto la desacetilación
INHIBIDORES DE DNMT (Vorinostat): La metilación del ADN es
llevada a cabo por las DNMTs, enzimas cuya función, está relacionada con la
desactivación de los transposones, segmentos del ADN que pueden desplazarse por
sí mismos desde su posición original hacia otras partes del genoma.
Resultados:
-Los fármacos inhibidores de DNMT y HDAC presentaron mayor
eficacia en las neoplasias hematopoyéticas y en aquellas que se relacionan
directamente con la formación de células sanguíneas.
-Las DNMTs facilitò la transferencia de un grupo metilo
procedente de la Sadenosilmetionina (SAM) a determinadas regiones del ADN.
-Vorinostat codifico la proteína p21, un inhibidor de la
proliferación celular. Mediante el bloqueo de la desacetilación, la síntesis de
p21 es inducida, lo que permite un control del ciclo celular y de los
mecanismos apoptóticos
